防御机制是决定胜负的关键因素之一。合理运用防御不仅能减少受到的伤害，还能创造反击机会。游戏中的防御分为普通防御和完美防御两种，普通防御可以抵挡部分伤害，而完美防御则需要在敌人攻击瞬间触发，成功后不仅能大幅减伤，还能免疫负面效果并触发反击。这种机制让战斗节奏更加紧凑，也让技术流玩家有更多操作空间。
防御的另一个重要作用是打断敌人的连招。很多高伤害技能都有前摇动作，如果能预判并完美防御，可以直接打断对方的攻势。尤其在面对霸体技能时，防御几乎是唯一能避免被压制的选择。防御会消耗怒气值，如果过度依赖防御而忽略了进攻，可能会陷入被动。学会在防御和进攻之间切换才是高手之道。
除了主动防御，游戏中的公共技能也提供了额外的防御手段。比如脱身技能可以弹开近身敌人，适合在被围攻时使用；瞬返则能格挡攻击并反击，但对时机要求较高。这些技能和基础防御配合使用，能大幅提升生存能力。某些敌人会使用破防技能，这时候单纯依赖防御反而会吃亏，需要灵活走位或换人应对。
在多人模式中，合理分配防御职责能让队伍更稳定。比如坦克型角色可以专注防御吸引火力，给队友创造输出空间。而脆皮角色则要善用瞬返和脱身技能自保。防御不只是为了扛伤害，更是为了给团队争取战术优势。
游戏中有许多无视防御的技能和机制，比如某些控制技或环境陷阱。过度依赖防御可能会让你忽略其他战斗技巧的提升。最好的方式是平时多练习防御时机，同时保持进攻节奏，这样才能真正掌握影之刃2的战斗精髓。
